Интерес к ботулотоксину, как возможному лекарственному средству, появился в начале XX века. Первым в медицинской практике ботулотоксин в конце 70-х годов применил американский офтальмолог Алан Скотт. Он вводил очищенный токсин в микродозах в орбитальную мышцу глаза для лечения блефароспазма. Им также было исследовано влияние токсина на нистагм (непроизвольные ритмичные движения глазных яблок), гемифациальный спазм (безболезненное непроизвольное сокращение лицевой мускулатуры), спастическую кривошею (неправильное положение головы вызванное патологическим напряжением мышц шеи) и спастические болезни ног.
С 1994 года токсин ботулизма применяют в косметологии. В современной практике препараты на основе ботулотоксина используются для лечения гиперактивности поперечно-полосатой мускулатуры и мышц сфинктеров, гиперфункции экзокринных желёз (желез внешней секреции), различных болевых синдромов спастического характера, для купирования мигреней. В эстетической медицине используются несколько препаратов, содержащих БТА.
В косметологии токсин применяется для разглаживания существующих мимических морщин и профилактики появления новых морщин.
При попадании медицинского препарата в организм человека возникает эффект от его воздействия на организм. Эти эффекты делятся на желательные и побочные. Побочное действие лекарственных средств — это нежелательные эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности препарата, возникают при использовании лекарства в терапевтических дозах и рассматриваются как токсические. Побочные эффекты лекарственных средств могут быть обусловлены как специфической активностью препаратов, так и с особенностями реакции организма на лекарственные средства. К тому же, во время проводившихся диагностических или лечебных мероприятий к основному заболеванию может присоединится такое патологическое состояние, как осложнение.
Осложнения могут быть при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения), излишней диффузией препарата в близлежащие к месту инъекции группы мышц, а также при неправильном поведении пациента или сокрытии им от врача необходимых сведений. Важно также учитывать анатомо-физиологические особенности инъецируемых мышц пациента, степень их активности, гипертрофии. Классификацию осложнений после введения БТА можно представить следующим образом: связанные с активным веществом (ботулотоксином) или связанные с инъекцией (собственно процедурой, нарушающей целостность кожного покрова).
Среди осложнений, связанных с введением токсина, можно выделить следующие:
- аллергическая реакция немедленного типа, связанная с введением токсина, развивается в течение первых часов после процедуры. Если вы вдруг заметили признаки аллергической реакции: красную сыпь на коже, зуд; затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка, или горла — следует немедленно принять меры неотложной помощи;
- гриппоподобные симптомы. Они развиваются очень редко и проходят самостоятельно в течение нескольких дней;
- при введении большого количества препарата в различные области лица возможно возникновение эффекта амимичного «маскообразного» лица. Хотя данный эффект не всегда является осложнением, т. к. пациенты, порой, именно этого и добиваются;
- асимметрия лица может возникать из-за неравномерного расслабления мышц на правой и левой стороне лица (кривая улыбка);
- после инъекций в область брови ботулотоксин может распространиться в мышцы верхнего века, что приводит к возникновению птоза (глаз полуприкрыт верхним веком, его невозможно ни открыть, ни закрыть полностью, что, в свою очередь, приводит к сухости глаза, слезотечению). Птоз может быть как односторонним, так и двусторонним. Сейчас доказано, что ботулотоксин может распространяться по каналу травматизации иглой, поэтому следует применять строго внутримышечное введение в корругатор, без достижения надкостницы иглой. Также есть пациенты с врожденным птозом верхнего века, который выявляется при проведении пробы: просим пациента опустить голову и поднимать глаза, не поднимая головы. В норме веко должно открывать зрачок полностью. В противном случае надо отказать пациенту в проведении процедуры коррекции корругатора;
- при введении в круговую мышцу глаза процесс моргания может становиться более редким, что приводит к сухости глаза, сухому кератоконъюнктивиту, появлению эрозий роговицы глаза;
- при попадании ботулотоксина в глазничное пространство — диплопия (двоение в глазах), офтальмоплегия (паралич глазных мышц);
- при введении в область нижнего века может возникать выворот века;
- отечности век кратковременного характера;
- при введении в область шеи возможно возникновение затруднения глотания и хриплости голоса (при частичном параличе мышц гортани);
- при частичном параличе круговой мышцы рта, вызванном введением ботулотоксина, возможны нарушения артикуляции (трудности в произношении звуков «О» и «У»);
- при введении препарата в рото-щёчную область возможно опущение углов губ, что выражается в эффекте «трагической маски» и слюнотечении, затруднение при приеме пищи.
Осложнения, связанные с проведением инъекций:
- в первые дни после уколов БТА могут появиться воспаление, болезненность в месте инъекции, отек, покраснение;
- возможны появления синяков, кровоподтеков уже сразу во время процедуры. Это, между прочим, может увеличивать площадь диффузии препарата.
Частое введение высоких доз ботулотоксина в глазодвигательные мышцы приводит к опущению век, их отеку и нарушениям зрения (двоение, светобоязнь). Могут также возникнуть раздражение и сухость глаз, слезотечение, может нарушиться способность мигать.
Надо разделять два состояния, когда пациент не может зажмуриться и когда у пациента не смыкаются веки. В случае, когда пациенту тяжело зажмуриться, подмигнуть — это ожидаемый результат и инъекции ботулотоксина проведены в наружную часть круговой мышцы глаза.
В то время как нарушение смыкания век — уже осложнение, и в этом случае стоит говорить либо о неправильном месте введения препарата (средняя или внутренняя часть круговой мышцы глаза), либо о патологической индивидуальной диффузии препарата. Как правило, подобные осложнения проходят самостоятельно в течение нескольких дней (недели).
Необходимо сообщать врачу о приеме антибиотиков: какие именно, как долго, как давно закончили прием. Многие системные антибактериальные препараты, как, например, препараты группы макролидов, могут вызывать миопатии в виде побочного эффекта. Если на фоне приема антибактериальных препаратов развивается миопатия (как правило, малозаметная в ежедневной жизни) и дополнительно ввести БТА (сильнодействующий миорелаксант), то их действия синергируются.
Лечение миопатий в результате применения БТА должно быть направлено на увеличение формирования новых синапсов, для чего необходимо усиление трофики пострадавшего участка. Возможно применение противоглаукомных капель класса альфа-адреномиметики для усиления тонуса мышцы Мюллера (имеющей адренергическую иннервацию), функцией которой является также и поднятие века. Хороший эффект наблюдается при терапии внутримышечными инъекциями по назначению врача-невролога. Хороший терапевтический эффект наблюдается на фоне физиопроцедур, таких как фракционная неабляционная обработка проблемной зоны.
Врач обязательно должен знать о приеме подобных препаратов и проводить инъекции токсином ботулизма не ранее, чем через один месяц от приема последней таблетки. Важной информацией является наличие беременности или период лактации, при которых введение БТА в косметологических целях противопоказано.
При терапии ботулотоксином существует вероятность развития резистентности. При первичной резистентности эффект отсутствует уже при первом введение токсина, к вторичной резистентности, которая возникает после нескольких успешных инъекций, относят формирование антиботулотоксиновых антител, нейтрализующих действие препарата. Обычно формирование антител к гемагглютинин-комплексу ботулинического токсина типа A встречается в 3–10 % случаев, в период от 200 до 1100 дней после первого введения токсина. Образованию антител способствуют введение препарата в высоких дозах (более 250 ЕД), обычно используемых в неврологии или бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени).
Поскольку иммунитет к токсину является нестойким, в случае развития резистентности рекомендуют воздержаться от инъекций, как минимум, на год или использовать другие серологические типы ботулинического токсина (B, F). Сейчас ведутся разработки ботулотоксина типа В для пациентов, нечувствительных к ботулотоксину типа А.
Есть несколько гипотез о развитии нечувствительности к БТА. Первая: препараты ботулотоксина имеют белковую оболочку, которая может вызывать иммунную реакцию и выработку антител. Данный механизм нечувствительности встречается в 1 % случаев, хотя достоверная корреляция между уровнем антител и нечувствительности до сих пор не доказана. Вторая: у мужчин, служивших в спецвойсках, возможной причиной может быть введение ранее ботулинистического анатоксина, входящего в состав комплексной вакцины от анаэробных инфекций. Третья: ботулотоксин является цинк-зависимой эндопротеазой. Замечено, что резистентность наблюдается часто у пациентов с отклонением уровня цинка от нормы в ту или другую стороны, но специальных исследований влияния уровня цинка в плазме на эффективность БТА не проводилось.
Бывает так, что врач и пациент выполняют все условия идеально, но осложнения все же развиваются. В целом, побочные реакции после инъекций БТА развиваются в течение первой недели и носят преходящий характер. Редко они сохраняются на несколько месяцев или дольше.
Справка:
Ботулотоксин (ботулинический токсин, токсин ботулизма) — нейротоксин белковой природы, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum, полученный в результате тонкой очистки и последующей лиофилизации бактериальной культуры.
Запись на прием в отделении дерматовенерологии, микологии и косметологии